Năm 1900, tại khu phố người Hoa ở San Francisco (Mỹ), A Quỷ - một thợ săn gốc Hoa lai da đỏ (do Vương Bảo Cường thủ vai) tình cờ gặp gỡ Tần Phúc (do Lưu Hạo Nhiên thủ vai), một du học sinh Trung Quốc. Hai người quen nhau do dính líu đến một vụ án mạng bí ẩn, và trong một chuỗi sự kiện “dở khóc dở cười”, họ vô tình trở thành bộ đôi “Thám tử phố Tàu”. Từ đây, một hành trình phá án vừa gay cấn vừa hài hước chính thức bắt đầu…